Sintesis Analog Kurkumin (2E,6E)-2-(4-Hidroksi-3-Metoksi-5-((Pirolidin)metil)benziliden) -6-(4-Metoksibenziliden)Sikloheksan-1-on
DOI:
https://doi.org/10.37277/sfj.v16i2.1578Kata Kunci:
basa Mannich, kurkumin, pirolidin, sintesisAbstrak
Kurkumin merupakan senyawa potensial untuk dikembangkan. Namun, penggunaan klinis senyawa ini terbatas karena stabilitas dan bioavailabilitasnya rendah. Oleh karena itu, untuk meningkatkan aktivitas farmakologi kurkumin, maka perlu dilakukan modifikasi struktur kimia kurkumin. Senyawa analog kurkumin (2E,6E)-2-(4-hidroksi-3-metoksi-5-((pirolidin)metil)benziliden)-6-(4-metoksibenziliden)sikloheksan-1-on dapat disintesis dengan 3 tahap. Tahap I, reaksi antara p-metoksibenzaldehid dan sikloheksanon berlangsung reaksi kondensasi aldol dengan katalis NaOH. Tahap II, reaksi Clasein-Schmidt antara senyawa 1 (hasil sintesis tahap I) dengan vanilin melibatkan HCl encer sebagai katalisatornya. Tahap III, mereaksikan hasil sintesis tahap II dengan basa Mannich pirolidin dengan mengadaptasi metode yang dilakukan oleh Geschickter dan Maeadow. Senyawa 3 hasil pemurnian diamati menggunakan Kromatografi Lapis Tipis menggunakan eluen Etil Asetat:Metanol (1:1) diperoleh Rf 0,46 dan jarak lebur 130-131 oC. Rendeman yang didapatkan 51,52 % dengan karakteristik berbentuk serbuk berwarna coklat kemerahan. Senyawa ini perlu didentifikasi lebih lanjut menggunakan Spektrum Massa dan NMR.
Referensi
Bala, S., Sharma, N., Kajal, A., Kamboj, S., & Saini, V. (2014). Mannich Bases: An Important Pharmacophore in Present Scenario. Intl J of Med Chem, 1-15.
Bandgar, B. P., Patil, S. A., Gacche, R. N., Korbad, B. L., Hote, B. S., Kinkar, S. N., & Jalde, S. S. (2010). Synthesis and biological evaluation of nitrogen-containing chalcones as possible anti-inflammatory and antioxidant agents. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 20(2), 730-733.
Furniss, B. S., Hannaford, A. J., Rogers, V., Smith, P. W. G., & Tatchel, A. R. (1989). Vogel’s textbook of practical organic chemistry. 4th ed. London: Longman Group Ltd.
Geschickter, C. F., & Meadow, J. R. (1969). United States Patent No. 3.479.345.
Manohar, S., Khan, S. I., Kandi, S. K., Raj, K., Sun, G., Yang, X., Molina, A. D. C., Ni, N., Wang, B., & Rawat, D. S. (2013). Synthesis, antimalarial activity cytotoxic potential of new monocarbonyl analogues of curcumin. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 23(1), 112-116.
Prasetyaningrum, P.W. (2018). Sintesis analog kurkumin monokarbonil asimetrik tersubstitusi basa mannich dietilamin dan uji sitotoksisitas terhadap sel hela. Tesis, Univeristas Indonesia, Depok.
Prasetyaningrum, P.W., Bahtiar, A., Hayun, H. (2018). Synthesis and cytotoxicity evaluation of novel asymmetrical mono-carbonyl analogs of curcumin (AMACs) against Vero, HeLa, and MCF7 Cell Lines. Sci Pharm, 86(2), 25. http://doi.org/10.3390/scipharm8602002 5
Putri, T. N. (2018). Sintesis dan uji aktivitas antiinflamasi dan antioksidan in vitro analog kurkumin monokarbonil asimetrik tersubstitusi basa mannich morfolin. Tesis, Universitas Indonesia, Depok.
Putri, T. N., Bachtiar, A., Hayun, H. (2018). Synthesis, antioxidant, and antiinflammatory activity of morpholine Mannich base of AMACs ((2E,6E)-2-({4-hydroxy-3-[morpholin-4-yl)methyl] phenyl}methylidene)(phenylmethylidene)cyclohexan-1-one) and its analogs. J App Pharm Sci, 8,19-25. http://doi.org/10.7324/JAPS.2018.8503
Rahman, A. F. M. M., Ali, R., Jahng, Y., & Kadi, A. A. (2012). A Facile Solvent Free Claisen-Schmidt Reaction: Synthesis of α,α′-bis-(Substituted-benzylidene) cycloalkanones and α,α′-bis-(Substituted-alkylidene)cycloalkanones. Molecules, 17, 571-583.
Rahmawati, N., Hariyanti, H., Saputri, F.C., Hayun, H. (2020). Synthesis and Preliminary In Vitro Anti-inflammatory Evaluation of Mannich Bases Derivatives of 4’-Methoxy-substituted of Asymmetrical Cyclovalone Analogs. Indonesia J Pharm, 31(1), 35-41. http://dx.doi.org/10.14499/indonesianjpharm31iss1pp35
Roman, G. (2015). Mannich bases in medicinal chemistry and drug design. Eur J Med Chem, 89, 743-816.
Sujith, K.V., Rao, J.N., Shetty, P., & Kalluraya, B. (2009). Regioselective reaction: synthesis and pharmacological study of Mannich bases containing ibuprofen moiety. European journal of medicinal chemistry, 44(9), 3697-3702.
Thong-Ngam, D., Choochuai, S., Patumraj, S., Chayanupatkul, M., & Klaikeaw, N. (2012). Curcumin prevents indomethacin induced gastropathy in rats. World J Gastroenterol 18, 1479 84.
Zhang, Y., Zhao, L., Wu, J., Jiang, X., Dong, L., Xu, F., & Liang, G. (2014). Synthesis and evaluation of a series of novel asymmetrical curcumin analogs for the treatment of inflammation. Molecules, 19(6), 7287-7307.
